脂肪酸合成酶在胰腺癌细胞凋亡过程中的作用（2015年16期）

来源： 　作者：　 时间：2015-12-30

【作者】 苗常青； 许静； 王军； 沙焕臣； 王凯飞； 李晓青； 彭波；
【机构】 西安交通大学医学部第一附属医院急诊科； 西安交通大学医学部第一附属医院肝胆外科；
【摘要】 目的 探讨脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)对胰腺癌细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法应用Annexin V/FITC流式细胞仪检测脂肪酸合成酶受到抑制后对胰腺癌细胞株PANC-1凋亡水平的影响,qRTPCR、Western blot技术检测受到C75作用后的胰腺癌细胞PANC-1中Caspase-3、Bcl-2、FASN蛋白及RNA的水平。结果 应用C75对PANC-1细胞中FASN进行特异性地抑制,随着C75浓度增加,胰腺癌细胞中脂肪酸合成酶蛋白表达量明显降低,细胞凋亡水平升高。同时,C75处理组Caspase-3分子水平较对照组升高,Bcl-2分子水平下降(P<0.05)。结论 脂肪酸合成酶通过Bcl-2以及Caspase-3分子,参与了胰腺癌细胞株PANC-1中细胞凋亡的过程。因此,脂肪酸合成酶在未来可以作为药物靶点,用于临床治疗胰腺癌。
【关键词】脂肪酸合酶；胰腺癌；生长凋亡；Caspase-3；Bcl-2；
【正   文】本文摘自延边医学杂志2015年16期，本文整理发布

     胰腺癌的恶性程度高、预后差，是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一。根据近年来调查，胰腺癌长期位居肿瘤死因的第四位［１］。尽管在早期诊断以及治疗方面有了一定的提高，胰腺癌患者术后生存率仍然很低［２］。因此，现在仍然需要大量的研究去发现确定新的分子靶标治疗胰腺癌。恶性肿瘤细胞，包括胰腺癌细胞，其特点之一为生长代谢极其旺盛，生长所需能量的来源之一就是通过脂肪酸代谢产生ＡＴＰ。许多研究证实了异常的脂肪代谢在肿瘤细胞代谢过程中起着重要作用，与恶性肿瘤的发生发展相关［３］。脂肪酸合成酶（ｆａｔｔｙａｃｉｄ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＦＡＳＮ）是脂质合成的限速酶，被公认为脂质合成过程中的关键酶，主要参与细胞内多种长链非必需脂肪酸的前体－软脂酸盐的合成［４－６］。大量研究已经表明ＦＡＳＮ作为“代谢性致癌基因”，与多种肿瘤的发生有密切联系［７－８］。例如，ＦＡＳＮ的高表达被发现与人类乳腺癌的预后有密切联系［９］。另外，异常表达的ＦＡＳＮ与人类前列腺癌、卵巢癌、肺癌、肾癌的预后以及短期生存率都有着密切联系。
    针对胰腺癌的治疗，ＦＡＳＮ作为一个潜在的药物靶点吸引了广泛的关注。许多研究都表明，在胰腺癌细胞中脂质代谢异常，脂肪酸合成酶表达异常且与胰腺癌抗药性有关，这些都说明脂肪酸合成酶很有可能成为胰腺癌诊断、治疗以及指示预后的有效的分子靶点。

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论文摘自《延边医学》   本刊咨询编辑QQ：1105885882
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