运动锻炼上调M3R对MI大鼠心脏产生保护效应及其机制探讨

来源： 　作者：　 时间：2015-07-28

摘要： 目的：探讨运动上调M3受体(M3R)对心肌梗死(MI)大鼠心脏产生保护效应及其机制。方法：雄性SD大鼠48只，随机分为正常对照组(C)，心梗组(MI)，心梗+中强度持续有氧运动组(ME1)，心梗+高强度间歇运动组(ME2)，每组12只。C组常规饲养，MI组采用左冠脉前降支结扎法(LAD)建立MI模型。ME1和ME2组心梗手术1周后进行跑台运动， 60 min/次，1次/d，5 d/1周×8周。ME1组以10 m/min×5 min，再以3 m/min速度递增至16 m/min。ME2组以10 m/min×10 min后，逐渐递增至25 m/min×7 min；之后以15 m/min×3 min间歇运动，依次交替进行。训练结束后次日，腹腔麻醉进行颈动脉插管测定LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等指标，评定心功能变化。之后迅速开胸摘取心脏，分别进行组织学制片、Masson染色观察心肌胶原纤维变化，免疫荧光法观察分析心肌M3R表达，Western Blot法检测心肌M3R、MEK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果：MI组胶原容积百分比(CVF%)和LVEDP较C组显著升高(P<001)，LVSP和±dp/dtmax较C组均显著降低(P<001)。MI后可见心肌M3R阳性染色，且M3R、MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2表达较C组均显著升高(P<001)，Bcl-2/Bax比值较C组显著降低(P<001)。ME1和ME2组CVF%和LVEDP较MI组均显著降低(P<001)，ME1组-dP/dt max较MI组显著升高(P<001)，ME2组LVSP较MI组显著升高(P<001)。ME1和ME2组均可见心肌M3R阳性染色，M3R、MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2表达较MI组显著增加 (P<001)，Bcl-2/Bax比值较MI组显著升高(P<001,P<005)，ME1组和ME2组间无显著差异。结论：持续有氧运动和高强度间歇运动均可上调心梗心肌M3R-MEK1/2- ERK1/2通路，抑制心肌细胞凋亡，改善心肌纤维化程度，保护心梗大鼠心功能。心梗心肌M3R-MEK1/2- ERK1/2-细胞凋亡途径与持续和间歇运动方式及运动强度关系不密切。

关键字： M3受体;MEK1/2-ERK1/2通路;心肌细胞凋亡;持续有氧运动;高强度间歇运动；心肌梗死

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